五山生物|收藏!中性粒细胞与慢性炎症
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慢性炎症影响着世界人民,慢性炎症随着年龄的增长而增加,属于低度和持续性炎症,其原因包括慢性感染、生活方式和环境因素、身体不活动、微生物群失调、饮食、心理压力和毒素。

中性粒细胞是人类最丰富的白细胞,已被公认为急性炎症的第一反应者。在正常情况下,中性粒细胞通过吞噬坏死细胞来阻止它们吸引更多的免疫细胞,释放介质以促进生长和血管生成,并产生溶解素和保护素,从而有助于分解和组织修复。

在过去几十年中,中性粒细胞也被证明在慢性炎症中发挥着重要作用,如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病。


中性粒细胞与2型糖尿病

2015年,据估计,全球20-79岁的成年人中每11人(约4.15亿人)中就有1人患有糖尿病,90%以上的糖尿病病例是2型糖尿病。

2型糖尿病是一种慢性疾病,其特征是血液中葡萄糖水平高,胰岛素分泌受损或胰岛素抵抗,原因是碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢失调。胰岛素抵抗发生在2型糖尿病发病前许多年,由肥胖、缺乏运动和遗传易感性引起。

中性粒细胞活化,即中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和髓过氧化物酶(MPO)在外周血白细胞中的表达。

胖子、2型糖尿病患者的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)血清水平或髓过氧化物酶(MPO)血浆水平比瘦子高。减肥手术部分降低了患者中性粒细胞活化。还有,肥胖患者的α-1-抗胰蛋白酶(A1AT)水平降低,并与体重指数呈负相关,这表明中性粒细胞在2型糖尿病的疾病进展中发挥了作用:

(参考文章:Neutrophil activation in morbid obesity, chronic activation of acute inflammation.)


中性粒细胞与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪肝是世界范围内主要的慢性肝病,也是与肝病相关的死亡率、发病率的最常见原因。

非酒精性脂肪性肝病涉及不同的肝脏状况,包括以脂肪变性为特征的非酒精性脂肪肝,以炎症、肝细胞损伤和纤维化为主要特征的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis)。

在人类和老鼠身上的几项研究已经指出了中性粒细胞在非酒精性脂肪性肝病中的作用。

中性粒细胞在肝脏的渗透促进非酒精性脂肪性肝炎的发展:

(参考文章:Chronic inflammation in non-alcoholic steatohepatitis: molecular mechanisms and therapeutic strategies.)

循环中的中性粒细胞与NASH患者的严重程度相关:

(参考文章:Circulating neutrophils of nonalcoholic steatohepatitis patients show an activated phenotype and suppress T lymphocytes activity.)


中性粒细胞与心血管疾病

心血管疾病是全球死亡的主要原因。

心血管疾病的基本病理过程是动脉粥样硬化,这是一种缓慢进展的大中型动脉慢性疾病,其特征是动脉壁脂质堆积,免疫细胞渗透,并形成由平滑肌细胞和胶原蛋白组成的纤维帽。

中性粒细胞与动脉粥样硬化的发生和发展有关:

(参考文章:Neutrophils as regulators of cardiovascular inflammation.)


英文原文

Herrero-Cervera A, Soehnlein O, Kenne E. Neutrophils in chronic inflammatory diseases. Cell Mol Immunol. 2022.

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