研究者提供了自2020年4月以来,有效性治疗新冠肺炎的潜在药物清单。这里重点介绍和推荐以下治疗药物:
1. 单抗
2. 瑞德西韦(Remdesivir)
3. 巴瑞替尼(Baricitinib)
4. 奈玛特韦/利托那韦片(PAXLOVID)
5. 中药
冠状病毒是一种有包膜的球形病毒,其基因组包含一种正义单链RNA。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)导致新冠肺炎。其症状从轻微的自我限制性呼吸窘迫,到导致多器官衰竭,和死亡的严重肺炎不等。截至2021年11月23日,世界卫生组织已报告全球近2.57亿新冠肺炎病例和517多万死亡病例。
如图1所示,SARS-CoV-2的基因组编码转录和复制所需的多种结构蛋白以及16种非结构蛋白,如膜蛋白(M)、刺突蛋白(S)、包膜蛋白(E)和核衣壳蛋白(N)。与其他RNA病毒类似,SARS-CoV-2的基因组容易发生随机突变,影响结构和非结构基因。基因改变改变了病毒的表型,并影响了其遗传性、毒力和临床表现的严重性。自大流行开始以来,Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron冠状病毒的变异株在全球传播。
1.1 Bamlanivimab(LY-CoV555)
Bamlanivimab(LY-CoV555)是一种针对SARS-CoV-2刺突蛋白的有效中和IgG1单抗。其目的是阻止病毒附着并进入人体细胞,从而中和病毒,并可能预防和治疗新冠肺炎。
1.2 Etesevimab(JS016或LY-CoV016)
Etesevimab(JS016或LY-CoV016)是一种完全人源化的重组中和mAb,其以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面蛋白受体结合域(RBD),并能有效阻断病毒与细胞表面宿主血管紧张素转换酶2(ACE-2)受体的结合。
1.3 Sotrovimab
Sotrovimab是一种重组人IgG1单克隆抗体,与SARS-CoV-2的S蛋白RBD上高度保守的表位结合,具有高亲和力,但不与人ACE-2受体结合竞争。
1.4 Casirivimab和imdevimab
Casirivimab(IgG1κ)和imdevimab(IgG1λ)是重组人单抗,在Fc区未修饰。mAb结合SARS-CoV-2刺突蛋白RBD的非重叠表位,从而阻断与人ACE-2受体的结合。
1.5 Tocilizumab(托珠单抗)
Tocilizumab是一种重组人源化IgG1 mAb,其特异性结合IL-6的可溶性和膜结合受体(sIL-6R和mIL-6R),从而抑制该信号通路,并降低IL-6的促炎作用。
瑞德西韦(Remdesivir)是一种腺苷类似物,代谢为其活性代谢产物瑞德西韦三磷酸。瑞德西韦三磷酸是三磷酸腺苷(ATP)的结构类似物,与天然底物竞争RNA聚合酶掺入新生病毒RNA,这导致复制过程中链终止延迟,从而抑制病毒复制。
巴瑞替尼是janus活化激酶1(JAK1)和janus激活激酶2(JAK2)的选择性抑制剂,两者介导细胞因子和生长因子的信号传导,参与造血、炎症和免疫应答。它通过部分抑制JAK1和JAK2酶活性来调节细胞内信号,从而减少STAT蛋白的磷酸化和活化。巴瑞替尼以剂量依赖性的方式抑制IL-6的诱导,同时降低血清C反应蛋白浓度。
4. 奈玛特韦/利托那韦片(PAXLOVID)
Paxlovid是由两种化合物组成的治疗组合:PF-07321332,一种SARS-CoV-2的口服共价3CL蛋白酶抑制剂和利托那韦,一种HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制剂。利托那韦也是细胞色素P450 3A和CYP2D6的抑制剂,从而抑制PF-07321332的代谢,并允许给予较低剂量的该物质。相反,P-07321332与感染人类的所有冠状病毒蛋白酶中CyS145的催化半胱氨酸残基结合。
5. 中药
5.1 疏风解毒胶囊
5.2 宣肺败毒颗粒
5.3 麻杏石甘汤
5.4 热炎宁合剂
5.5 小青龙汤
5.6 连花清瘟胶囊
5.7 喜炎平注射液
Drożdżal S, Rosik J, Lechowicz K, et al. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment. Drug Resist Updat. 2021.
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